{"id":131369,"date":"2020-11-16T11:33:37","date_gmt":"2020-11-16T11:33:37","guid":{"rendered":"https:\/\/dievolkswirtschaft.ch\/2020\/11\/developpement-dantibiotiques-le-marche-a-t-il-echoue\/"},"modified":"2023-08-23T23:56:58","modified_gmt":"2023-08-23T21:56:58","slug":"developpement-dantibiotiques-le-marche-a-t-il-echoue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dievolkswirtschaft.ch\/fr\/2020\/11\/developpement-dantibiotiques-le-marche-a-t-il-echoue\/","title":{"rendered":"D\u00e9veloppement d\u2019antibiotiques : le march\u00e9 a-t-il \u00e9chou\u00e9 ?"},"content":{"rendered":"

Au d\u00e9but de l\u2019\u00e9t\u00e9\u00a02019, le Centre europ\u00e9en de pr\u00e9vention et de contr\u00f4le des maladies (ECDC), bas\u00e9 \u00e0 Copenhague, a \u00e9mis un avertissement[1]<\/a>\u00a0: entre novembre\u00a02018 et mai\u00a02019, sept h\u00f4pitaux de Toscane avaient au total enregistr\u00e9 350\u00a0cas d\u2019infections dues \u00e0 des ent\u00e9robact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux carbap\u00e9n\u00e8mes[2]<\/a>. Celles-ci s\u2019attaquaient aux voies urinaires, sanguines, respiratoires et gastro-intestinales.
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\nComme les bact\u00e9ries r\u00e9sistaient m\u00eame \u00e0 certaines des nouvelles combinaisons d\u2019antibiotiques, les traitements possibles \u00e9taient fortement limit\u00e9s. Les m\u00e9decins ont alors d\u00fb se rabattre sur de tr\u00e8s anciens antibiotiques, certains entra\u00eenant de graves effets secondaires. Environ 40\u00a0% des patients sont finalement d\u00e9c\u00e9d\u00e9s d\u2019un empoisonnement du sang (septic\u00e9mie)\u00a0\u2013 une mortalit\u00e9 effroyable. <\/p>\n

Un manque d\u2019antibiotiques efficaces<\/h2>\n


\nDe tels foyers ne sont pas isol\u00e9s. En Europe, quelque 33\u00a0000\u00a0patients meurent chaque ann\u00e9e d\u2019infections caus\u00e9es par des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes, autant que les victimes de la grippe, de la tuberculose et du VIH r\u00e9unies[3]<\/a>. Aux \u00c9tats-Unis, plus de 2,8\u00a0millions de personnes contractent chaque ann\u00e9e une infection r\u00e9sistante aux antibiotiques et environ 35\u00a0000\u00a0en meurent[4]<\/a>.
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\nLes nouveaux antibiotiques sont rares\u00a0: depuis l\u2019\u00e2ge d\u2019or dans la d\u00e9couverte de ces substances au milieu du XXe<\/sup>\u00a0si\u00e8cle, le d\u00e9veloppement pi\u00e9tine. Aucune classe d\u2019antibiotiques mise sur le march\u00e9 depuis\u00a01962, m\u00eame radicalement nouvelle, n\u2019agit contre les dangereuses bact\u00e9ries dites \u00ab\u00a0\u00e0 Gram n\u00e9gatif\u00a0\u00bb. Presque toutes les nouvelles substances approuv\u00e9es appartiennent \u00e0 d\u2019autres classes d\u00e9j\u00e0 existantes et contre lesquelles les bact\u00e9ries sont toujours plus r\u00e9sistantes. Cette situation a de quoi inqui\u00e9ter.
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\nEn\u00a02017, l\u2019Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS) a list\u00e9 les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes contre lesquelles il serait urgent d\u2019avoir de nouveaux antibiotiques[5]<\/a>. Il y en a actuellement douze, plus la tuberculose. L\u2019OMS analyse par ailleurs chaque ann\u00e9e tous les antibiotiques en d\u00e9veloppement clinique pour \u00e9tablir leur part d\u2019action et d\u2019innovation contre ces douze bact\u00e9ries[6]<\/a>.
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\nLe r\u00e9sultat est amer\u00a0: sur les 32\u00a0antibiotiques actuellement en phase de d\u00e9veloppement clinique qui agissent contre ces bact\u00e9ries, \u00e0 peine six sont vraiment innovants[7]<\/a>. Pire encore, seuls deux sont efficaces contre les bact\u00e9ries \u00e0 Gram n\u00e9gatif list\u00e9es par l\u2019OMS \u2013\u00a0un nombre ridicule en comparaison des quelque 5700\u00a0m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux en cours de d\u00e9veloppement clinique[8]<\/a>. <\/p>\n

Les incitations \u00e0 la recherche font d\u00e9faut<\/h2>\n


\nComment expliquer les progr\u00e8s quasi inexistants dans la lutte contre les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes\u00a0? Une des raisons est li\u00e9e \u00e0 la science\u00a0: l\u2019innovation dans le domaine des infections bact\u00e9riennes a connu son apog\u00e9e dans les ann\u00e9es\u00a01970, avec la d\u00e9couverte de nombreuses classes d\u2019antibiotiques. Aujourd\u2019hui, il existe pour chaque infection bact\u00e9rienne une, voire plusieurs substances promettant la gu\u00e9rison. Pour se d\u00e9marquer du standard clinique, il faut donc que les nouveaux antibiotiques s\u2019attaquent \u00e9galement aux bact\u00e9ries r\u00e9sistantes et que le d\u00e9veloppeur en apporte la preuve lors des essais cliniques. On les appelle \u00e9galement antibiotiques de dernier recours\u00a0: pour ralentir la formation de r\u00e9sistances \u00e0 leur \u00e9gard, ils ne sont en effet utilis\u00e9s que s\u2019il n\u2019y a plus d\u2019autre alternative th\u00e9rapeutique pour les personnes chez qui des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es.
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\nCela nous am\u00e8ne \u00e0 la raison principale du peu de progr\u00e8s dans la lutte contre les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes\u00a0: d\u2019un point de vue \u00e9conomique, la mise au point de tels produits n\u2019est gu\u00e8re lucrative, surtout en regard d\u2019affections chroniques (comme le diab\u00e8te ou les maladies cardio-vasculaires impliquant la prise de m\u00e9dicaments sur une longue dur\u00e9e) ou des th\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses tr\u00e8s co\u00fbteuses (m\u00eame avec des b\u00e9n\u00e9fices souvent limit\u00e9s). <\/p>\n

Aucun changement avec les brevets<\/h2>\n


\nCes derni\u00e8res ann\u00e9es, le d\u00e9veloppement des antibiotiques est devenu l\u2019enfant pauvre de la recherche. Le syst\u00e8me de brevets n\u2019y change rien, car une demande sur le march\u00e9 et des prix qui permettent de r\u00e9cup\u00e9rer sa mise sont n\u00e9cessaires m\u00eame pour un produit brevet\u00e9. C\u2019est ce qui incite \u00e0 la recherche, mais ne fonctionne pas vraiment dans le cas des antibiotiques, qui g\u00e9n\u00e8rent en moyenne un chiffre d\u2019affaires inf\u00e9rieur \u00e0 50\u00a0millions de dollars par an, ce qui est tr\u00e8s faible[9]<\/a>.
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\nLes grandes soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques cot\u00e9es en bourse comme Astra Zeneca, Allergan, Novartis et Sanofi ont par cons\u00e9quent abandonn\u00e9 ces activit\u00e9s, pr\u00e9f\u00e9rant se concentrer sur des domaines plus rentables. En\u00a02018, plus de 70\u00a0% de tous les antibiotiques ont ainsi \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s par de petites entreprises, dont environ la moiti\u00e9 n\u2019a cependant aucun produit sur le march\u00e9 susceptible de g\u00e9n\u00e9rer des revenus \u00e0 r\u00e9investir dans la recherche et le d\u00e9veloppement (R&D).
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\nLe risque et les co\u00fbts dans ce domaine sont \u00e9lev\u00e9s. Les phases de d\u00e9veloppement pr\u00e9clinique et clinique ainsi que le processus d\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9 durent en moyenne dix ans et co\u00fbtent plus de 250\u00a0millions de dollars (hors co\u00fbts du capital et projets avort\u00e9s), sans garantie de succ\u00e8s\u00a0: seuls 6\u00a0% des projets pr\u00e9cliniques atteignent en moyenne le stade de mise sur le march\u00e9[10]<\/a>. Il n\u2019est donc pas surprenant que les co\u00fbts du capital soient \u00e9lev\u00e9s.
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\nCorollaire du retrait des grands noms, les petites soci\u00e9t\u00e9s biotechnologiques ne trouvent plus d\u2019acheteurs pour leurs produits en cours de d\u00e9veloppement ni pour d\u2019\u00e9ventuelles reprises. Les nouveaux m\u00e9dicaments prometteurs ne sont g\u00e9n\u00e9ralement pas mis sur le march\u00e9 par les petits acteurs qui les d\u00e9veloppent, mais sont auparavant rachet\u00e9s par les grands groupes pharmaceutiques sp\u00e9cialis\u00e9s dans le lancement et la commercialisation \u00e0 l\u2019\u00e9chelle mondiale.
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\nIl s\u2019agit d\u2019un \u00ab\u00a0cash-event \u00bb pour les investisseurs, c\u2019est-\u00e0-dire qu\u2019ils doivent attendre que la vente du produit g\u00e9n\u00e8re des revenus, ce qui est souvent illusoire\u00a0: le chiffre d\u2019affaires de la plupart des nouveaux antibiotiques ne suffit aujourd\u2019hui pas \u00e0 rentabiliser les investissements, comme en t\u00e9moignent les r\u00e9centes faillites de petites soci\u00e9t\u00e9s qui avaient \u2013\u00a0avec succ\u00e8s\u00a0\u2013 lanc\u00e9 des antibiotiques sur le march\u00e9. Depuis le d\u00e9p\u00f4t de bilan de la soci\u00e9t\u00e9 am\u00e9ricaine Achaogen en\u00a02018, les investisseurs priv\u00e9s sont devenus tr\u00e8s frileux. <\/p>\n

Des mesures politiques insuffisantes<\/h2>\n


\nLa Covid-19 montre qu\u2019il faut investir \u00e0 l\u2019avance dans la sant\u00e9 mondiale pour parer \u00e0 de futures pand\u00e9mies. La r\u00e9sistance aux antimicrobiens pr\u00e9sente d\u00e9j\u00e0 le caract\u00e8re d\u2019une \u00e9pid\u00e9mie silencieuse \u00e0 propagation lente, mais inexorable.
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\nEntretemps, les acteurs politiques se sont empar\u00e9s du probl\u00e8me, comme l\u2019illustre le Plan d\u2019action mondial de l\u2019OMS pour combattre la r\u00e9sistance aux antimicrobiens de\u00a02015. Il exige notamment de nouvelles initiatives pour promouvoir la mise au point d\u2019antibiotiques innovants. Les pays du G20 et du G7 soulignent \u00e9galement l\u2019importance du soutien \u00e0 la R&D.
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\nLes approches discut\u00e9es peuvent en gros \u00eatre distingu\u00e9es entre strat\u00e9gies de pression (\u00ab\u00a0push\u00a0\u00bb) et d\u2019attraction (\u00ab\u00a0pull\u00a0\u00bb). Les premi\u00e8res comprennent notamment le financement direct de la recherche, la cr\u00e9ation de laboratoires publics, les bourses de recherche ou les cr\u00e9dits d\u2019imp\u00f4t pour les d\u00e9penses de recherche\u00a0; les secondes offrent des incitations financi\u00e8res pour davantage d\u2019investissements, \u00e0 l\u2019instar de paiements publics lorsque des jalons de la recherche sont atteints, de nouveaux mod\u00e8les de remboursement ou de primes d\u2019acc\u00e8s au march\u00e9 vers\u00e9es en cas d\u2019obtention de l\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9.
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\nCertains de ces projets ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 concr\u00e9tis\u00e9s, tel le Partenariat mondial sur la recherche-d\u00e9veloppement en mati\u00e8re d\u2019antibiotiques (GARDP) \u00e0 Gen\u00e8ve, fond\u00e9 par l\u2019OMS avec l\u2019organisation \u00e0 but non lucratif Initiative M\u00e9dicaments contre les maladies n\u00e9glig\u00e9es (DNDI) et avec le soutien financier de la Suisse et d\u2019autres pays. En coop\u00e9ration avec plusieurs entreprises biotechnologiques, le GARDP d\u00e9veloppe des antibiotiques requis d\u2019urgence contre les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes. L\u2019objectif est de mettre sur le march\u00e9 cinq nouveaux antibiotiques d\u2019ici\u00a02025.
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\nUne autre initiative a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e par l\u2019autorit\u00e9 am\u00e9ricaine Barda\u00a0: le programme Carb-X soutient avec un r\u00e9el succ\u00e8s des projets pr\u00e9cliniques innovants. L\u2019industrie pharmaceutique s\u2019active elle aussi\u00a0: plus de vingt grands groupes se sont unis et ont r\u00e9cemment cr\u00e9\u00e9 le Fonds d\u2019action contre la r\u00e9sistance aux antimicrobiens avec l\u2019OMS et la Banque europ\u00e9enne d\u2019investissement. Ce fonds veut investir environ un milliard de dollars, principalement dans les phases ult\u00e9rieures de d\u00e9veloppement clinique d\u2019antibiotiques innovants, pour compenser le manque d\u2019actions priv\u00e9es.
\n
\nCes projets ne suffisent toutefois pas. Selon un large consensus, seules de meilleures perspectives b\u00e9n\u00e9ficiaires r\u00e9sultant de la mise en \u0153uvre de strat\u00e9gies d\u2019attraction peuvent induire une am\u00e9lioration durable. Apr\u00e8s le projet de prime mondiale d\u2019acc\u00e8s au march\u00e9 privil\u00e9gi\u00e9 par la Grande-Bretagne, que l\u2019on peut consid\u00e9rer comme \u00e9chec, plusieurs autres approches existent encore (voir encadr\u00e9<\/em>). <\/p>\n

Une \u00e9pid\u00e9mie silencieuse<\/h2>\n


\nEn l\u2019absence d\u2019une flamb\u00e9e mondiale similaire \u00e0 celle de la Covid-19, la r\u00e9ponse politique est nettement moins rapide et incisive. Une action r\u00e9solue est urgente\u00a0: nonobstant les discussions et d\u00e9clarations d\u2019intention des pays du G7 et du G20, seuls quelques gouvernements soutiennent \u00e0 ce jour les nouveaux m\u00e9canismes comme le GARDP ou Carb-X. Rares sont les pays \u00e0 avoir initi\u00e9 des r\u00e9formes pour am\u00e9liorer durablement le march\u00e9 des antibiotiques de dernier recours innovants et urgents, tout en encourageant l\u2019utilisation responsable des nouveaux antibiotiques.
\n
\nChacune des initiatives d\u2019attraction mentionn\u00e9es (voir encadr\u00e9<\/em>) aidera sans doute \u00e0 am\u00e9liorer \u00e0 long terme le march\u00e9 des antibiotiques existants et futurs. L\u2019objectif premier n\u2019est pas de relever le niveau de prix g\u00e9n\u00e9ral pour les nouveaux antibiotiques, mais plut\u00f4t de cr\u00e9er un environnement permettant aux antibiotiques agissant contre les plus dangereuses bact\u00e9ries r\u00e9sistantes et conformes aux crit\u00e8res d\u2019innovation de survivre sur le march\u00e9. Une telle strat\u00e9gie s\u2019apparente \u00e0 l\u2019assurance-incendie\u00a0: chacun paie les primes annuelles au cas o\u00f9 un sinistre \u00e9clate, mais fait quand m\u00eame tout son possible pour que cela n\u2019arrive pas.<\/p>\n

  1. Les auteurs ont r\u00e9dig\u00e9 cet article en dehors de leur fonction aupr\u00e8s de l\u2019OMS. Il traduit ainsi leur seule opinion et non celle de l\u2019OMS, du Secr\u00e9tariat de l\u2019OMS ou de ses \u00c9tats membres. [<\/span>]<\/a><\/li>
  2. Voir ECDC (2019a). [<\/span>]<\/a><\/li>
  3. Voir ECDC (2018). [<\/span>]<\/a><\/li>
  4. Voir ECDC (2019b). [<\/span>]<\/a><\/li>
  5. Voir OMS (2017). [<\/span>]<\/a><\/li>
  6. Voir OMS (2019). [<\/span>]<\/a><\/li>
  7. Pour \u00eatre \u00ab\u00a0innovants\u00a0\u00bb, les antibiotiques doivent remplir quatre crit\u00e8res\u00a0: nouveau mode d\u2019action, nouvelle cible, nouvelle classe chimique et pas de r\u00e9sistance crois\u00e9e avec les classes d\u2019antibiotiques existantes. [<\/span>]<\/a><\/li>
  8. Analysis Group (2017). [<\/span>]<\/a><\/li>
  9. Voir Needham (2020). [<\/span>]<\/a><\/li>
  10. Voir OMS (2020). [<\/span>]<\/a><\/li><\/ol>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Au d\u00e9but de l\u2019\u00e9t\u00e9\u00a02019, le Centre europ\u00e9en de pr\u00e9vention et de contr\u00f4le des maladies (ECDC), bas\u00e9 \u00e0 Copenhague, a \u00e9mis un avertissement\u00a0: entre novembre\u00a02018 et mai\u00a02019, sept h\u00f4pitaux de Toscane avaient au total enregistr\u00e9 350\u00a0cas d\u2019infections dues \u00e0 des ent\u00e9robact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux carbap\u00e9n\u00e8mes. Celles-ci s\u2019attaquaient aux voies urinaires, sanguines, respiratoires et gastro-intestinales. Comme les […]<\/p>","protected":false},"author":5120,"featured_media":100649,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"om_disable_all_campaigns":false,"ep_exclude_from_search":false,"footnotes":""},"post__type":[81,83],"post_opinion":[],"post_serie":[],"post_content_category":[229],"post_content_subject":[231],"acf":{"seco_author":5120,"seco_co_author":[5121,0],"author_override":"","seco_author_post_ocupation_year":"","seco_author_post_occupation_de":"Dr. iur., Senior Advisor, Department of Global Coordination and Partnership, Antimicrobial Resistance Division, Weltgesundheitsorganisation (WHO), Genf","seco_author_post_occupation_fr":"Conseiller principal, d\u00e9partement Coordination mondiale et partenariats, division R\u00e9sistance aux antimicrobiens, Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS), Gen\u00e8ve","seco_co_authors_post_ocupation":[{"seco_co_author":5121,"seco_co_author_post_occupation_year":"","seco_co_author_post_occupation_de":"PhD, Technical Officer, Department of Global Coordination and Partnership, Antimicrobial Resistance Division, Weltgesundheitsorganisation (WHO), Genf","seco_co_author_post_occupation_fr":"Administratrice technique, d\u00e9partement Coordination mondiale et partenariats, division R\u00e9sistance aux antimicrobiens, Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS), Gen\u00e8ve"}],"short_title":"Antibiotiques : le march\u00e9 a-t-il \u00e9chou\u00e9 ?","post_lead":"Trop peu de recherches sont men\u00e9es face au probl\u00e8me urgent des bact\u00e9ries toujours plus r\u00e9sistantes aux antibiotiques classiques. Que faire ?","post_hero_image_description":"Acinetobacter baumannii: Gem\u00e4ss der Weltgesundheitsorganisation eines der gef\u00e4hrlichsten antibiotikaresistenten Bakterien.","post_hero_image_description_copyright_de":"Keystone","post_hero_image_description_copyright_fr":"Keystone","post_references_literature":"